Bookcover of Die Physiologie und Pathophysiologie von Inhibitor-1 in vivo
Booktitle:

Die Physiologie und Pathophysiologie von Inhibitor-1 in vivo

Generierung und Phänotypisierung von Mäusen, die phospho-mutierte Formen des Phosphatase-Inhibitor-1 herzspezifisch und konditional überexprimieren

Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften (2009-09-28 )

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ISBN-13:

978-3-8381-1099-8

ISBN-10:
3838110994
EAN:
9783838110998
Book language:
German
Blurb/Shorttext:
Inhibitor-1 (I-1) ist ein Verstärkerelement der beta-adrenergen-Signalkaskade, das nach PKA-Phosphorylierung die kardiale Phosphatase-1 inhibiert. Eine PKCalpha-Phosphorylierung führt zum funktionell gegensinnig Effekt und mindert seine Aktivität. Da I-1 im insuffizienten Myokard stark herunterreguliert ist und dies zur beta-adrenergen Subsensitivität beiträgt, könnte I-1 in der Therapie der Herzinsuffizienz relevant sein. Zwei konditionale Mausmodelle mit herzspezifischer Expression von phosphospezifisch mutierten I-1 Formen wurden auf einem I-1 Knockout Hintergrund generiert. Dies ermöglichte eine sorgfältige Analyse einer bidirektionalen I-1 Ursachen-Wirkungsbeziehung. Dabei wurde erstmalig gezeigt, dass eine I-1 Überaktivität die kontraktile Funktion verbessert, gleichzeitig aber gegenüber Katecholamin-getriggerten Arrhythmien sensitiviert. Im Kontext einer chronischen beta-adrenergen Stimulation und im Alterungsprozess konnte I-1 als ein ungünstiges Element der beta-adrenergen Signalkaskade demaskiert werden. Die Daten sprechen gegen eine therapeutische Überexpression von I-1 in der Herzinsuffizienz. Sie favorisieren vielmehr eine Inhibition von I-1 als therapeutische Option.
Publishing house:
Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften
Website:
https://www.svh-verlag.de
By (author) :
Katrin Wittköpper
Number of pages:
184
Published at:
2009-09-28
Stock:
Available
Category:
Medicine
Price:
79.90 €
Keywords:
Transgene Tiere, beta-adrenerge Signalkaskade, Herzinsuffizienz, Proteinbiochemie, Phosphatase-Inhibitor-1, Arrhythmien, Phosphatasen, Tet-System, Ryanodin-Rezeptor

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